研究确定基因是帕金森氏症痴呆症的潜在治疗靶标

　　芝加哥2月6日电，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现，有害的帕金森氏症蛋白会通过具有高危APOE变体的小鼠的大脑传播得更快，并具有记忆力和思维能力。携带帕金森氏症的人的技能会更快恶化。

　　该发现发表在本周的《科学转化医学》上。

　　研究人员对易于凝集的α-突触核蛋白形式的小鼠进行了研究，研究人员对这些小鼠进行了基因改造，使其携带人类APOE变体-APOE2，APOE3或APOE4-或完全不携带APOE。

　　他们发现，APOE4小鼠比APOE3或APOE2小鼠具有更多的α-突触核蛋白簇。进一步的实验表明，团块在APOE4小鼠中的传播也更广泛。总之，这些发现表明APOE4直接参与了小鼠大脑疾病的恶化。

　　为了研究APOE变异体对帕金森氏症患者痴呆的影响，研究人员分析了三组帕金森氏症患者的公开数据。其中两个队列-之一来自帕金森氏症进展指标计划，有251名患者;另一名来自华盛顿大学运动失调中心的患者则被追踪了170年，有170名患者。在这两个队列中，APOE4患者的认知能力下降快于APOE3患者。具有两个APOE2拷贝的人非常罕见，但是在研究期间，具有两个APOE2拷贝的三名患者中没有一个显示出任何认知下降。

　　第三组来自神经遗传学研究联盟，由1,030名帕金森氏症患者组成，他们的认知能力仅进行了一次评估。研究人员发现，与APOE3或APOE2相比，队列中有APOE4的人在年轻时就出现了认知问题，并且在评估时出现了更严重的认知缺陷。

　　该研究的主要作者，神经学助理教授阿尔伯特·戴维斯(Albert Davis)表示：“真正突出的是APOE2小鼠受到的影响比其他小鼠要少。“它实际上可能具有保护作用，我们正在对此进行研究。如果我们确实发现APOE2具有保护作用，我们也许能够利用该信息设计疗法以降低痴呆的风险。”

　　戴维斯说：“帕金森氏病是最常见的疾病，但还有其他一些较罕见的疾病，也是由α-突触核蛋白聚集引起的，而且治疗选择也非常有限。” 以治疗为目标的APOE可能是改变此类疾病进程的一种方式。”

　　APOE不会影响发展帕金森氏症的总体风险或运动症状恶化的速度，因此，针对APOE的疗法可以避免痴呆症，而无需对其他症状采取任何措施。戴维斯认为，即便如此，这可能还是有益的。

　　痴呆症是帕金森氏病最令人衰弱的后果之一，帕金森氏病是一种以震颤，僵硬，动作缓慢和平衡受损为特征的进行性神经系统疾病。在诊断后的20年内，约80%的帕金森氏症患者会发展为痴呆症。

　　该研究表明，在美国估计有93万人与帕金森氏症同住。